Ссылки на:
1 Публикации
2 Отчеты
Данные ссылки должны быть приведены в конце каждой главы.
Приложения (при наличии)
8 Основные документы для проведения клинического исследования
8.1 Введение
Основными документами являются те документы, которые вместе или по отдельности позволяют оценить проведение исследования и качество полученных данных. Эти документы служат доказательством соблюдения исследователем, спонсором и монитором стандартов надлежащей клинической практики (GCP) и нормативных требований.
Основные документы также служат большому числу иных важных целей. Своевременное помещение основных документов в файлы исследователя/организации и спонсора может существенно способствовать успешному выполнению в рамках клинического исследования своих функций исследователем, спонсором и монитором. Кроме того, эти документы обычно являются объектом независимого аудита со стороны спонсора и инспекции со стороны уполномоченных органов как части процесса подтверждения законности проведения исследования и достоверности собранных данных.
Ниже приведен минимальный перечень основных документов. Документы сгруппированы в три раздела в зависимости от стадии клинического исследования, на которой они обычно создаются:
1) перед началом клинической фазы исследования;
2) во время клинической фазы исследования;
3) после завершения или преждевременного прекращения исследования.
Дано объяснение целей каждого документа, указано, где документ должен храниться: в файлах исследователя/организации либо спонсора, либо в обоих местах. Допускается объединение некоторых документов при условии, что отдельные элементы легко идентифицируются.
Файлы исследования должны быть созданы в начале исследования как в месте нахождения исследователя/организации, так и в офисе спонсора. Исследование можно считать завершенным только после того, как монитор проверит файлы и исследователя/организации, и спонсора и подтвердит наличие всех необходимых документов в соответствующих файлах.
Перечисленные в настоящем стандарте документы как по отдельности, так и в совокупности могут быть подвергнуты аудиту спонсора и инспекции уполномоченных органов и должны быть предъявлены при проведении таковых.
8.2 Перед началом клинической фазы исследования
На стадии планирования исследования до его формального начала должны быть созданы и помещены в файл следующие документы:
Наименование документа | Цель | Находится в файлах | |
исследователя/ организации | спонсора | ||
| 8.2.1 Брошюра исследователя | Документально закрепить факт передачи исследователю необходимой и актуальной научной информации об исследуемом продукте | Х | X |
| 8.2.2 Подписанный протокол и поправки к нему (если таковые имеются), образец индивидуальной регистрационной карты (ИРК) | Документально закрепить факт утверждения спонсором и исследователем протокола/поправок и ИРК | X | X |
| 8.2.3 Информация, предоставляемая субъекту исследования | |||
| - Форма информированного согласия (включая все необходимые разъяснительные материалы) | Документально оформить факт получения информированного согласия | X | X |
| - Любая другая письменная информация | Документально подтвердить, что субъектам будет предоставлена соответствующая (с точки зрения содержания и доступности для понимания) письменная информация, помогающая им дать согласие на основе полной информированности | X | X |
| - Рекламные объявления для привлечения субъектов в исследование (если используются) | Документально подтвердить, что меры по привлечению субъектов адекватны и отсутствует элемент принуждения | X | |
| 8.2.4 Финансовые аспекты исследования | Документально закрепить финансовое соглашение по исследованию между спонсором и исследователем/организацией | X | X |
| 8.2.5 Страховое обязательство (если требуется) | Документально подтвердить, что в случае причинения ущерба, связанного с исследованием, субъектам будет доступна компенсация | X | X |
| 8.2.6 Подписанное соглашение вовлеченных сторон, например: | Документально закрепить соглашения | ||
| - между исследователем/организацией и спонсором | X | X | |
| - между исследователем/организацией и контрактной исследовательской организацией | X | X (если требуется) | |
| - между спонсором и контрактной исследовательской организацией | X | ||
| - между исследователем/организацией и уполномоченными органами (если требуется) | X | X | |
| 8.2.7 Датированное и документально оформленное утверждение/одобрение Экспертным советом организации (ЭСО)/Независимым этическим комитетом (НЭК) следующих документов: | Документально подтвердить, что данное исследование было рассмотрено и утверждено/одобрено ЭСО/НЭК. Указывают номер версии и дату документа | X | X : |
| - протокола и любых поправок | |||
| - ИРК (если требуется) | |||
| - формы информированного согласия- любой другой письменной информации, предоставляемой субъектам- рекламных объявлений для привлечения субъектов в исследование (если используются)- информации о компенсации субъектам (при наличии)- любых иных утвержденных/одобренных документов | |||
| 8.2.8 Состав Экспертного совета организации/Независимого этического комитета | Документально закрепить соответствие состава ЭСО/НЭК требованиям GCP | X | X (где требуется) |
| 8.2.9 Разрешение/одобрение протокола/уведомление о протоколе от уполномоченных органов (где требуется) | Документально подтвердить, что при наличии соответствующих нормативных требований разрешение/ одобрение/уведомление уполномоченных органов получено до начала исследования | Х (где требуется) | Х (где требуется) |
| 8.2.10 Curriculum vitae и/или другие документы, подтверждающие квалификацию исследователей и соисследователей | Документально подтвердить квалификацию и пригодность для проведения исследования и/или осуществления медицинского наблюдения за субъектами | X | Х |
| 8.2.11 Нормальный диапазон значений для предусмотренных протоколом медицинских/лабораторных/технических процедур и/или тестов | Документально закрепить нормальный диапазон значений для лабораторных тестов | X | X |
| 8.2.12 Медицинские/лабораторные/ технические процедуры/тесты:- сертификация- или аккредитация- или внутренний и/или внешний контроль качества- или другие методы подтверждения (где требуется) | Документально подтвердить пригодность оборудования для проведения требуемых тестов и обеспечения надежности результатов | X (где требуется) | Х |
| 8.2.13 Образцы этикеток на упаковках исследуемых продуктов | Документально подтвердить соблюдение соответствующих требований к маркировке исследуемого препарата и пригодность инструкций для субъектов | X | |
| 8.2.14 Инструкция по обращению с исследуемыми продуктами и расходными материалами (если не включено в протокол или брошюру исследователя) | Документально закрепить инструкции для обеспечения надлежащего хранения, упаковки, распределения и утилизации исследуемых продуктов и расходных материалов | X | X |
| 8.2.15 Учет поставок исследуемых продуктов и расходных материалов | Документально закрепить даты и способ поставки, номера серий исследуемых продуктов и расходных материалов. Позволяет отследить серию продукта, контролировать условия поставки и вести учет | X | Х |
| 8.2.16 Сертификаты анализов поставленных исследуемых продуктов | Документально подтвердить подлинность, чистоту и количественное содержание активного вещества (дозировку) исследуемых продуктов | Х | |
| 8.2.17 Процедуры раскрытия кода для исследований, проводимых слепым методом | Документально закрепить процедуру экстренной идентификации маскированного исследуемого продукта без нарушения маскировки для остальных субъектов | X | X (в соответствующих случаях, третья сторона) |
| 8.2.18 Рандомизационный список | Документально закрепить метод рандомизации субъектов исследования | X | X (в соответствующих случаях, третья сторона) |
| 8.2.19 Отчет монитора о предварительном визите | Документально подтвердить приемлемость исследовательского центра для данного исследования (может быть объединено с 8.2.20) | X | |
| 8.2.20 Отчет монитора о стартовом визите | Документально подтвердить факт ознакомления исследователя и занятого в исследовании персонала с процедурами исследования (может быть объединено с 8.2.19) | X | X |
8.3 Во время клинической фазы исследования
В подтверждение того, что вся необходимая новая информация документально оформляется по мере ее поступления, в дополнение к вышеперечисленным документам, имеющимся в файле, по ходу исследования необходимо добавлять следующие документы:
Наименование документа | Цель | Находится в файлах | |
исследователя/ организации | спонсора | ||
| 8.3.1 Обновленные версии брошюры исследователя | Документально закрепить факт своевременного сообщения исследователю необходимой информации по мере ее поступления | X | X |
| 8.3.2 Любое изменение:- протокола/поправок и ИРК- формы информированного согласия- любой другой письменной информации, предоставляемой субъектам- рекламных объявлений для привлечения субъектов в исследование (если используются) | Документально закрепить изменения данных документов, произведенные во время исследования | X | X |
| 8.3.3 Датированное и документально оформленное утверждение/одобрение Экспертным советом организации (ЭСО)/Независимым этическим комитетом (НЭК) следующих документов:- поправок к протоколу- новых редакций:- формы информированного согласия- предоставляемых субъектам материалов- рекламных объявлений для привлечения субъектов в исследование (если используется)- других утвержденных/одобренных документов- результатов периодического рассмотрения документации по исследованию (где требуется) | Документально подтвердить факт рассмотрения и утверждения/одобрения ЭСО/НЭК поправок и/или новых редакций. Указываются редакция и дата документа | X | Х |
| 8.3.4 Где требуется, разрешение/ одобрение/уведомление уполномоченных органов для:- поправок к протоколу и других документов | Документально закрепить соответствие нормативным требованиям | Х (где требуется) | X |
| 8.3.5 Научную биографию (curriculum vitae) новых исследователей и/или соисследователей | См. 8.2.10 | X | X |
| 8.3.6 Изменения нормального диапазона значений для предусмотренных протоколом медицинских/лабораторных/ технических процедур/тестов | Документально закрепить нормальный диапазон значений тестов, измененных в ходе исследования (см. 8.2.11) | X | X |
| 8.3.7 Изменения в медицинских/ лабораторных/технических процедурах/ тестах:- сертификация- или аккредитация- или внутренний и/или внешний контроль качества- или другие методы подтверждения (где требуется) | Документально подтвердить, что тесты продолжают отвечать требованиям в течение периода исследования (см. 8.2.12) | Х (где требуется) | X |
| 8.3.8 Документация по поставкам исследуемых продуктов и расходных материалов | См. 8.2.15 | Х | X |
| 8.3.9 Сертификаты анализа новых серий исследуемых продуктов | См. 8.2.16 | X | |
| 8.3.10 Отчеты мониторов о визитах | Документально закрепить визиты мониторов и их результаты | X | |
| 8.3.11 Существенные для исследования переговоры/переписка (помимо визитов):- переписка- записи встреч- записи телефонных переговоров | Документально закрепить любые соглашения либо существенные переговоры, касающиеся вопросов проведения исследования, его административных аспектов, нарушений протокола, отчетности по нежелательным явлениям | X | X |
| 8.3.12 Подписанные формы информированного согласия | Документально подтвердить, что согласие каждого субъекта получено в соответствии с GCP и протоколом до начала участия в исследовании. Кроме того, документально закрепить разрешение на прямой доступ (см. 8.2.3) | X | |
| 8.3.13 Первичная документация | Документально подтвердить факт существования субъекта и достоверность собранных данных. Включить исходные документы, относящиеся к исследованию, лечению и анамнезу субъекта | X | |
| 8.3.14 Заполненные, датированные и подписанные индивидуальные регистрационные карты (ИРК) | Документально оформить подтверждение исследователем или уполномоченными сотрудниками исследователя зарегистрированных данных | Х (копия) | X (оригинал) |
| 8.3.15 Документирование исправлений в ИРК | Документально закрепить все изменения/дополнения или исправления, сделанные в ИРК после записи первоначальных данных | X (копия) | X (оригинал) |
| 8.3.16 Уведомление спонсора исследователем о серьезных нежелательных явлениях и соответствующие отчеты | Уведомление спонсора исследователем о серьезных нежелательных явлениях и соответствующие отчеты согласно 4.11 | X | X |
| 8.3.17 Уведомление спонсором и/или исследователем (что применимо) уполномоченных органов и ЭСО/НЭК о непредвиденных серьезных нежелательных реакциях и о другой информации по безопасности | Уведомление спонсором и/или исследователем (что применимо) уполномоченных органов и ЭСО/НЭК о непредвиденных серьезных нежелательных реакциях в соответствии с 5.17 и 4.11.1 и о другой информации по безопасности в соответствии с 5.16.2 и 4.11.2 | Х (где требуется) | X |
| 8.3.18 Сообщение спонсором исследователю информации по безопасности | Сообщение спонсором исследователю информации по безопасности в соответствии с 5.16.2 | X | X |
| 8.3.19 Промежуточные или годовые отчеты, предоставляемые ЭСО/НЭК и уполномоченным органам | Промежуточные или годовые отчеты, предоставляемые ЭСО/НЭК в соответствии с 4.10 и уполномоченным органам в соответствии с 5.17.3 | X | Х (где требуется) |
| 8.3.20 Журнал скрининга субъектов | Документально закрепить идентификацию субъектов, прошедших перед исследованием скрининг | X | Х (где требуется) |
| 8.3.21 Список идентификационных кодов субъектов | Документально подтвердить, что исследователь/организация хранят конфиденциальный список имен всех субъектов, которым при включении в исследование были присвоены идентификационные коды. Позволяет исследователю/организации идентифицировать любого субъекта | X | |
| 8.3.22 Журнал регистрации включения субъектов | Документально закрепить хронологическую последовательность включения субъектов по идентификационным кодам | X | |
| 8.3.23 Учет исследуемого продукта в исследовательском центре | Документально закрепить использование исследуемого продукта в соответствии с протоколом | X | Х |
| 8.3.24 Лист образцов подписей | Документально закрепить образцы подписей и инициалов всех лиц, уполномоченных вносить данные и/или исправления в ИРК | X | X |
| 8.3.25 Учет хранящихся образцов биологических жидкостей/тканей (если имеются) | Документально закрепить местонахождение и идентификацию хранящихся образцов в случае необходимости проведения повторных анализов | X | X |
8.4 После завершения или прекращения исследования
После завершения или прекращения исследования все документы, перечисленные в 8.2 и 8.3, должны содержаться в файле исследования вместе с нижеуказанными документами:
Наименование документа | Цель | Находится в файлах | |
исследователя/ организации | спонсора | ||
| 8.4.1 Учет исследуемого продукта в исследовательском центре | Документально закрепить использование исследуемого продукта в соответствии с протоколом. Документально закрепить результаты окончательного подсчета количества исследуемого продукта, полученного исследовательским центром, выданного субъектам, возвращенного субъектами и возвращенного спонсору | X | X |
| 8.4.2 Документация по уничтожению исследуемого продукта | Документально закрепить факт уничтожения неиспользованных исследуемых продуктов спонсором или в исследовательском центре | X (если уничтожен в клиническом центре) | X |
| 8.4.3 Итоговый список идентификационных кодов субъектов | Сделать возможной идентификацию всех включенных в исследование субъектов в случае необходимости их последующего наблюдения. Список должен храниться с соблюдением требований конфиденциальности в течение согласованного срока | X | |
| 8.4.4 Сертификат аудита (если имеется) | Документально закрепить факт проведения аудита | Х | |
| 8.4.5 Отчет монитора о завершающем визите | Документально закрепить окончание всех мероприятий исследования, необходимых для завершающего визита, и наличие копий основных документов в соответствующих файлах | Х | |
| 8.4.6 Документация по распределению субъектов по группам и раскрытию кодов | Возвращается спонсору для документального закрепления имевших место случаев вскрытия кодов | Х | |
| 8.4.7 Итоговый отчет исследователя, предоставляемый ЭСО/НЭК (если требуется) и уполномоченным органам (где применимо) | Документально закрепить завершение исследования | X | |
| 8.4.8 Отчет о клиническом исследовании | Документально закрепить результаты исследования и их интерпретацию | X (если применимо) | X |