к Правилам организации производства
и контроля качества лекарственных средств
Квалификация и валидация
I. Принцип
1. В настоящем Приложении изложены требования к квалификации и валидации, применимые к производству лекарственных препаратов. С целью доказательства соответствия параметров критических процессов (оборудования) заданным требованиям производители должны проводить валидацию процессов и оборудования, используемых при производстве лекарственных средств. Валидация также проводится при существенных изменениях в помещениях, оборудовании и процессах, которые могут оказать влияние на качество продукции. Для определения состава и объема работ по валидации необходимо использовать подход, основанный на оценке рисков.
II. Планирование валидации
2. Всю деятельность по валидации необходимо планировать. Ключевые элементы программы валидации необходимо четко определить и оформить документально в основном плане валидации или аналогичных документах.
3. Основной план валидации должен быть обобщающим документом, составленным в лаконичной, точной и ясной форме.
4. Основной план валидации должен содержать, в частности, следующую информацию:
а) (а) цель проведения валидации;
б) (b) организационную схему деятельности по валидации;
в) (с) перечень всех помещений, систем, оборудования и процессов, подлежащих валидации;
г) (d) форму документации в виде формы, которую следует использовать для протоколов и отчетов;
д) (е) планирование и график выполнения работ;
е) (f) контроль изменений;
ж) (g) ссылки на существующие документы.
5. В случае осуществления крупных проектов может возникнуть необходимость составления отдельных основных планов валидации.
III. Документация
6. Необходимо разработать письменный протокол с указаниями относительно того, каким образом будут проведены квалификация и валидация. Такой протокол должен быть проверен и утвержден. В протоколе должны быть указаны критические этапы и критерии приемлемости.
7. Должен быть подготовлен отчет с перекрестными ссылками на протокол квалификации и (или) валидации, обобщающий полученные результаты, содержащий комментарии относительно любых замеченных отклонений и выводы, включая рекомендуемые изменения, необходимые для устранения отклонений. Любые изменения, внесенные в план, который приведен в протоколе, необходимо оформлять документально с соответствующим обоснованием.
8. После успешного завершения квалификации необходимо оформить официальное письменное разрешение для перехода к следующему этапу квалификации и валидации.
IV. Квалификация
Квалификация проекта
9. Первым элементом проведения валидации новых помещений, систем или оборудования является квалификация проекта.
10. Необходимо показать и документально оформить соответствие проекта требованиям настоящих Правил.
Квалификация монтажа
11. Квалификацию монтажа необходимо проводить для новых или модифицированных помещений, систем и оборудования.
12. Квалификация монтажа должна включать следующие элементы (но не ограничиваться ими):
а) (а) проверку монтажа оборудования, трубопроводов, вспомогательных систем и приборов на соответствие утвержденному проекту, включая техническую документацию, чертежи и спецификации;
б) (b) оценку полноты и сопоставление инструкций поставщика по эксплуатации и работе, а также требований к техническому обслуживанию;
в) (с) оценку требований к калибровке;
г) (d) проверку материалов, использованных в конструкциях.
Квалификация функционирования
13. Квалификация функционирования должна следовать за квалификацией монтажа.
14. Квалификация функционирования должна включать следующие элементы (но не ограничиваться ими):
а) (а) испытания, исходя из знаний о процессах, системах и оборудовании;
б) (b) испытания функционирования оборудования при рабочих параметрах, равных верхним и нижним допустимым пределам, то есть в условиях "наихудшего случая".
15. Успешное завершение квалификации функционирования должно способствовать окончательному оформлению инструкций по калибровке, эксплуатации и очистке, проведению обучения операторов, а также установлению требований к профилактическому техническому обслуживанию. Только после этого заказчиком может проводиться приемка помещений, систем и оборудования.
Квалификация эксплуатации
16. Квалификация эксплуатации выполняется после успешного завершения квалификации монтажа и квалификации функционирования.
17. Квалификация эксплуатации должна включать следующие элементы (но не ограничиваться ими):
а) (а) испытания с использованием материалов, применяемых в производстве, выбранных заменителей с аналогичными свойствами или моделирующего препарата, разработанные на основании знаний о процессе, а также о технических средствах, системах или оборудовании;
б) (b) испытания при рабочих параметрах, равных верхним и нижним допустимым предельным значениям.
18. Несмотря на то, что квалификация эксплуатации рассматривается как отдельный этап работ, в некоторых случаях целесообразно проводить ее совместно с квалификацией функционирования.
Квалификация установленных (используемых) технических средств, помещений и оборудования
19. Необходимо иметь данные, обосновывающие и подтверждающие соответствие рабочих критических параметров заданным требованиям. Инструкции по калибровке, очистке, профилактическому техническому обслуживанию и эксплуатации, а также по обучению операторов и ведению отчетов должны быть документально оформлены.
V. Валидация процесса
Общие требования
20. Требования и принципы, изложенные в настоящем Приложении, применимы к производству лекарственных форм. Они распространяются на первоначальную валидацию новых процессов, последующую валидацию измененных процессов и повторную валидацию.
21. Валидация процесса, как правило, должна быть завершена до начала реализации и продажи лекарственного препарата (перспективная валидация). В исключительных случаях, когда такая валидация невозможна, может возникнуть необходимость проведения валидации процессов во время текущего производства (сопутствующая валидация). Процессы, которые уже проводились в течение некоторого времени, также подлежат валидации (ретроспективная валидация).