Спецификации
111. (4.13) Производитель должен иметь соответствующим образом утвержденные спецификации на исходное сырье, упаковочные материалы и готовую продукцию с указанием даты утверждения.
Спецификации на исходное сырье и упаковочные материалы
112. (4.14) Спецификации на исходное сырье и упаковочные материалы должны содержать (или должны приводиться соответствующие ссылки, где применимо) следующее:
а) (а) описание исходного сырья или упаковочных материалов, включающее:
наименование и внутренний код (при необходимости);
ссылку на фармакопейную статью, нормативную документацию или нормативный документ;
наименование утвержденных поставщиков и производителя исходного сырья или упаковочных материалов;
образец печатных материалов;
б) (b) инструкции по отбору проб и проведению испытаний;
в) (с) качественные и количественные характеристики с указанием предельных значений;
г) (d) условия хранения и меры предосторожности;
д) (е) срок годности.
Спецификации на промежуточную и нерасфасованную продукцию
113. (4.15) Спецификации на промежуточную и нерасфасованную продукцию должны быть в наличии при ее приобретении или отгрузке и при использовании данных о промежуточной продукции при оценке качества готовой продукции. Эти спецификации должны быть аналогичны спецификациям, соответственно либо на исходное сырье, либо на готовую продукцию.
Спецификации на готовую продукцию
114. (4.16) Спецификации на готовую продукцию должны содержать следующие данные:
а) (а) наименование лекарственного средства и код (при необходимости);
б) (b) состав лекарственного средства или ссылку на соответствующую фармакопейную статью, нормативную документацию или нормативный документ;
в) (с) описание лекарственной формы и подробные сведения об упаковке;
г) (d) инструкции по отбору проб и проведению испытаний;
д) (е) качественные и количественные характеристики с указанием допустимых предельных значений;
е) (f) условия хранения и меры предосторожности при использовании (где применимо);
ж) (g) срок годности.
Промышленный регламент и технологические инструкции
115. На каждое производимое лекарственное средство и каждый объем серии необходимо иметь промышленный регламент, утвержденный руководителем производителя лекарственных средств, и технологические инструкции.
116. (4.17) Промышленный регламент включает в себя перечень используемых фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ с указанием количества каждого из них, данные об используемом оборудовании, описание технологического процесса и методов контроля на всех этапах производства лекарственных средств. Общие требования к структуре и иные требования к содержанию промышленных регламентов установлены соответствующими нормативными правовыми актами Российской Федерации.
117. (4.18) Технологические инструкции включают в себя:
а) (а) данные о месте осуществления процесса и об основном оборудовании, которое должно при этом использоваться;
б) (b) методы или ссылки на методы, которые используются для подготовки производственного оборудования (например, очистка, монтаж, калибровка, стерилизация);
в) (с) инструкции по проверке того, что оборудование и рабочее место свободны от предыдущей продукции, ненужных для запланированного процесса документов и материалов, а также по проверке чистоты оборудования и его готовности к следующему процессу;
г) (d) подробное описание каждого действия (например, проверки материалов, предварительной обработки, порядка загрузки сырья, критических параметров процесса (время, температура);
д) (е) инструкции по видам контроля в процессе производства с указанием допустимых пределов контролируемых параметров;
е) (f) требования к хранению нерасфасованной продукции, включая тару, маркировку и специальные условия хранения, где это требуется;
ж) (g) специальные меры предосторожности.
Инструкции по упаковке
118. (4.19) Для каждого лекарственного средства, размера и типа упаковки должны быть утверждены инструкции по упаковке, включающие следующие сведения или ссылки на них:
а) (а) наименование лекарственного препарата, включая номер серии нерасфасованной продукции и готовой продукции;
б) (b) описание его лекарственной формы и дозировки (где применимо);
в) (с) количество лекарственного средства в окончательной упаковке, выраженное в штуках, единицах массы или объема;
г) (d) полный перечень всех необходимых упаковочных материалов, включая их количество, размеры и типы с указанием кода или номера, относящихся к спецификациям на каждый упаковочный материал;
д) (е) где применимо, образец или копию соответствующих печатных упаковочных материалов и образцы, указывающие на место нанесения номера серии и срока годности продукции;
е) (f) указания по проверке очистки используемого оборудования и рабочего места от предыдущей продукции, документов или материалов, которые не требуются для проведения запланированных операций по упаковке (чистота линии), а также чистоты и готовности данного оборудования к использованию;
ж) (g) меры предосторожности, включая тщательную проверку зоны упаковки и оборудования, гарантирующие очистку упаковочной линии перед началом работы;
з) (h) описание процесса упаковки, включая все важные вспомогательные операции и используемое оборудование;
и) (i) описание контроля в процессе производства с указаниями по отбору проб и допустимых пределов.
Досье на серию
119. Досье на серию содержит записи по производству серии, записи по упаковке серии и другие документы, подтверждающие производство серии в соответствии с настоящими Правилами, а также документы для реализации серии.
Записи по производству серии
120. (4.20) На каждую произведенную серию должны сохраняться записи по производству серии, которые основываются на промышленных регламентах и технологических инструкциях и содержат следующую информацию: