- реализация каждой серии препарата только при наличии разрешения заместителя руководителя по качеству (руководителя ООК или ОБТК), при наличии паспорта на серию, подписанного руководителем ОБТК;
- наличие музея образцов для хранения образцов исходного сырья и готовых препаратов.
III. Требования к отделению обеспечения качества (ООК)
3.1. Отделение (группа) обеспечения качества должно быть самостоятельным и независимым от производства структурным подразделением.
3.2. Во всех случаях выявления нарушения соблюдения правил надлежащей практики производства и настоящих санитарных правил, несоответствия качества производимых МИБП требованиям НД, замечаний инспектирующих органов и т.д. должна существовать система (процедура) оперативного оповещения руководителя организации.
3.3. Отделение обеспечения качества должно гарантировать следующее:
- МИБП производятся с учетом требований надлежащей практики производства;
- любое отклонение от установленных процедур документируется и обосновывается. В случаях выявления критических отклонений необходимо установить причину этих отклонений, сделать соответствующие выводы и все подробно документировать;
- технологические процессы и методы контроля обеспечивают требования к качеству, установленные нормативными документами (регламента производства (далее - РП), фармакопейной статьей (далее - ФС), фармакопейной статьей предприятия (далее - ФСП), СОП, инструкции и т.д.);
- права, обязанности и ответственность руководителей и сотрудников подразделений, лабораторий, цехов, отделов и т.д. определены должностными инструкциями;
- все вопросы, связанные с обеспечением качества МИБП, решаются при непосредственном участии руководителя отдела или лица, исполняющего его обязанности;
- все документы, связанные с обеспечением качества МИБП, рассматриваются и согласовываются с отделением;
- на все виды деятельности, входящие в обязанности отделения обеспечения качества, оформляются протоколы в соответствии с СОП.
3.4. Основные обязанности отделения обеспечения качества регламентируются "Положением об отделении", не подлежат передаче другим службам и заключаются в следующем:
- контроле за сроками действия РП и ФСП, организации своевременного пересмотра РП и ФСП, внесении предложений по изменениям РП и ФСП;
- подготовке и представлении на утверждение руководителю организации СОП, инструкций, спецификаций и т.д. на все этапы технологического процесса;
- контроле за строгим соблюдением РП и СОП;
- проведении и составление акта расследования во всех случаях выявления отклонений от требований регламента производства МИБП. Полученные выводы должны быть запротоколированы и доведены до сведения руководителя организации. Все выявленные нарушения устраняют в кратчайшие сроки;
- контроле за обеспечением чистоты всего технологического оборудования. Части оборудования, заполняемые в технологическом процессе теми или иными МИБП или их составляющими, должны подвергаться очистке, а при необходимости дезинфекции сразу же после завершения процесса в соответствии с СОП;
- мониторинге окружающей среды;
- контроле за функционированием систем вентиляции, водообеспечения и т.д.;
- контроле за соблюдением санитарно-гигиенических требований;
- контроле за состоянием технологического оборудования и обеспечении его чистоты;
- обеспечении постоянного контроля за ведением протоколов, журналов, наличием инструкций и СОП. Хранение всех документов допускается как в письменном виде, так и на магнитных носителях;
- обеспечении своевременной метрологической поверки и калибровки автоматического, механического, электронного и другого оборудования в соответствии с графиком, обеспечении хранения протоколов поверки и калибровки;
- организации и обеспечении валидационных исследований в соответствии с разработанными протоколами, отражающими полноту валидации и фиксирующими любые изменения производственного процесса, оборудования, сырья, материалов, которые могут оказать влияние на качество МИБП;
- проверке и анализе сводных протоколов серий, протоколов производства серии, контрольных листов;
- проведении по утвержденному графику внутренней инспекции в соответствии с "СОП по проведению внутренней инспекции", в котором должны быть изложены необходимые требования, а сама процедура должна быть документирована.
IV. Требования к отделению биологического и технологического контроля (ОБТК)
4.1. ОБТК должно быть независимым от производственных подразделений и располагаться в отдельном изолированном помещении.
4.2. ОБТК должно:
- быть укомплектовано квалифицированными специалистами, имеющими опыт в области производства и контроля МИБП;
- иметь полный комплект действующей НД на всю номенклатуру МИБП, производимых организацией, а также другие НД, спецификации на реактивы и материалы, используемые при производстве и контроле, инструкции и СОПы, используемые в работе ОБТК;
- иметь полный комплект оборудования, приборов, реактивов и материалов для проведения всех видов контроля;
- иметь все производственные и контрольные тест-штаммы, используемые в производстве и при контроле, а также полный комплект стандартных образцов.
4.3. Структура и штаты ОБТК должны соответствовать номенклатуре и объему производства.
4.4. Организация имеет право реализовывать серию препарата только при наличии заключения ОБТК по результатам контроля и оформления паспорта на серию. Форма паспорта должна быть согласована с национальным органом контроля или соответствующей испытательной организацией.
4.5. ОБТК должно сохранять протоколы производства каждой произведенной серии МИБП, вводимых людям, - не менее 2-х лет, прочих МИБП - не менее 6 мес.
4.6. Функции ОБТК:
4.6.1. Входной контроль сырья, материалов, воды, посуды, этикеток, упаковочных материалов на соответствие всем требованиям и спецификаций с выдачей разрешения на их использование при производстве и контроле.
4.6.2. Контроль за соблюдением требований НД по хранению сырья, материалов, реактивов, полуфабрикатов и готовых препаратов в организации.
4.6.3. Участие в постадийном контроле, проводимом в соответствии с регламентом производства.
4.6.4. Контроль за соблюдением требований СОП к отбору образцов:
- для проведения входного контроля;
- для закладки в музей арбитражных образцов реактивов, материалов и т.д.;
- для контроля на этапах производства;
- для контроля готовой серии препарата;
- для закладки в музей юридических образцов серий готовых препаратов.
4.6.5. Контроль готовой серии препарата на соответствие требованиям ФСП проводят в следующем порядке:
- цех-изготовитель предъявляет ОБТК промаркированную и упакованную серию препарата, а также протокол производства серии;