Теоретически один БИ будет показывать отсутствие прорастания после времени выдержки, достаточного для сокращения популяции до менее чем одного выжившего организма. Однако, когда используется несколько БИ, время выдержки, указанное выше, превышает требуемое из-за естественного разнообразия, присущего биологическим системам. Так, если испытать 50 или более БИ при времени выдержки, которое требуется для сокращения популяции до теоретического уровня инактивации, составляющего менее 10-0, существует вероятность прорастания. Это отражено в определении характеристик выживания-гибели, где время выдержки используется для определения времени инактивации, т.е. дальнейшее сокращение популяции на 4lg проходит через точку одного выжившего организма на единичный объект, а именно 1·10-4. Так можно ожидать, что некоторые БИ могут показывать прорастание при уровне инактивации 10-0, но ни один при 10-4. Применяя эти критерии для определения условий недостижения конечного состояния для интегрирующего индикатора, получаем, что сокращение на 8lg требуется для достижения уровня 10-2 при 54 °С, 600 мг ЭО/л и относительной влажности 60% при популяции 1·106 и 2,5.
Требуемое для этого время экспозиции:
мин. Отсюда: интегрирующий индикатор не должен достигать конечного состояния при выдержке при 54 °С, 600 мг ЭО/л и относительной влажности 60% в течение 20 или менее мин. Однако, изготовитель может указать при 54 °С времени большее, чем 30,0 мин, следовательно, условие недостижения конечного состояния должно быть связано с этим значением и быть не менее 20 мин. Используя 20 мин как основание для условия недостижения и 30,0 мин для условия достижения конечного состояния, получаем:
20/30=0,667.
Для индикатора с , превышающим 30,0 мин, время для недостижения конечного состояния должно составлять 66,7% от его . Индикатор должен показывать недостижение конечного состояния при выдержке при 54 °С, 600 мг ЭО/л и относительной влажности 60% в течение 66,7% от критического значения.
Говоря биологическими терминами, индикатора соответствует времени, необходимому для достижения сокращения популяции на 12lg, a 66,7% от соответствует времени, необходимому для достижения сокращения на 8lg.
Приложение D (справочное). Объяснение жидкофазного метода испытания индикаторов для пароформальдегидной стерилизации
Приложение D
(справочное)
D.1 Общие положения
Для испытания индикаторов в воспроизводимых условиях используют специальные методы и испытательное оборудование (резистометры). Для режима низкотемпературной пароформальдегидной стерилизации очень сложно поддерживать в резистометре постоянную концентрацию формальдегида, начиная с момента, когда дозированные порции формальдегида впрыскиваются в камеру, растворяясь при этом в небольшом количестве воды, присутствующей в виде капель конденсата. Концентрация формальдегида в этих каплях в тысячи или в десятки тысяч раз выше, чем в газовой фазе, и зависит от температуры (см. [9]).
Поэтому в ISO 11138-5 используют жидкофазный метод испытаний, при котором определенная концентрация формальдегида поддерживается постоянной, благодаря чему испытания проводятся в воспроизводимых условиях.
D.2 Процесс низкотемпературной пароформальдегидной стерилизации
Даже при постоянных параметрах пара и стабильных концентрациях формальдегида в газовой фазе стерилизационные процессы в значительной мере зависят от конструкции стерилизационной камеры и природы загрузки. Процесс пароформальдегидной стерилизации можно приближенно описать как состоящий из двух шагов:
a) как и при паровой стерилизации на поверхности загрузки образуется пленка конденсированной воды, причем эта конденсация протекает очень быстро;
b) так как концентрация формальдегида в находящихся в равновесии жидкой и газовой фазах существенно различается (от 1:1000 до 1:10000), то требуется значительный промежуток времени для установления этого равновесия. На практике это занимает от 10 мин до 2 ч.
Эффективность процесса стерилизации в значительной степени определяется концентрацией формальдегида в жидкой фазе, т.е. в поверхностном конденсате. Поэтому установление точного временного интервала, необходимого для достижения такого равновесия, может быть затруднено.
D.3 Химические индикаторы
По приведенным выше причинам для проведения такого жидкофазного испытания желательно использовать химические индикаторы, не содержащие водорастворимые компоненты. Однако можно использовать и химические индикаторы, содержащие водорастворимые компоненты, испытывая и калибруя их в газовой фазе в пароформальдегидном стерилизаторе, используя БИ в соответствии с ISO 11138-5 как ссылку на процесс. Это применимо не только к индикаторам 1-го класса, но и к индикаторам других классов.
Приложение Е. Взаимосвязь компонентов индикатора
Приложение Е
(справочное)
1 - индикаторный реагент; 2 - подложка; 3 - индикатор, например 1, 3, 4, 5, 6 класса; 4 - индикаторная система; 5 - специальная тестовая загрузка; 6 - индикатор, например, 2 класса
Рисунок Е.1 - Взаимосвязь компонентов индикатора
Приложение ДА (справочное). Сведения о соответствии межгосударственных стандартов ссылочным международным стандартам
Приложение ДА
(справочное)
Таблица ДА.1
Обозначение и наименование ссылочного международного стандарта | Степень соответствия | Обозначение и наименование межгосударственного стандарта |
| ISO 8601:1988 Элементы данных и форматы для обмена информацией. Обмен информацией. Представление дат и времени | IDT | ГОСТ ИСО 8601-2001 Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Представление дат и времени. Общие требования |
| ISO 11138-1:1994 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 1. Общие положения | IDT | ГОСТ ИСО 11138-1-2011* Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 1. Общие положения |
| ________________* На территории Российской Федерации действует ГОСТ Р ИСО 11138-1-2000. | ||
| ISO 11138-2:1994 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 2. Биологические индикаторы для стерилизации оксидом этилена | IDT | ГОСТ ИСО 11138-2-2011* Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 2. Биологические индикаторы для стерилизации оксидом этилена |
| ________________* На территории Российской Федерации действует ГОСТ Р ИСО 11138-2-2000. | ||
| ISO 11138-3:1995 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 3. Биологические индикаторы для стерилизации влажным теплом | IDT | ГОСТ ИСО 11138-3-2011* Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 3. Биологические индикаторы для стерилизации влажным теплом |
| _______________* На территории Российской Федерации действует ГОСТ Р ИСО 11138-3-2000. | ||
| ISO 11138-4-2006 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 4. Биологические индикаторы для методов стерилизации сухим жаром | - | * |
| ISO 11138-5-2006 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 5. Биологические индикаторы для методов низкотемпературной стерилизации паром и формальдегидом | - | * |
| ISO 11607:1997 Упаковка для медицинских изделий, стерилизуемых на завершающей стадии производства | IDT | ГОСТ ISO 11607-2011 Упаковка для медицинских изделий, подлежащих финишной стерилизации. Общие требования |
| ISO 18472:2006 Стерилизация медицинской продукции. Биологические и химические индикаторы. Испытательное оборудование | - | * |
| * Соответствующий межгосударственный стандарт отсутствует. До его утверждения рекомендуется использовать перевод на русский язык данного международного стандарта. Перевод данного международного стандарта находится в Федеральном информационном фонде технических регламентов и стандартов.Примечание - В настоящем стандарте использовано следующее условное обозначение степени соответствия стандартов: - IDT - идентичные стандарты. | ||
Библиография
| [1] | EN 285 | Sterilization - Steam sterilizers - Large sterilizers (Стерилизация. Стерилизаторы паровые. Большие стерилизаторы) |
| [2] | EN 550 | Sterilization of medical devices - Validation and routine control of ethylene oxide sterilization; German version (Стерилизация медицинских изделий. Валидация и текущий контроль стерилизации оксидом этилена) |
| [3] | EN 552 | Sterilization of medical devices - Validation and routine control of sterilization by irradiation (Стерилизация медицинских материалов. Оценка и обычный контроль стерилизации излучением) |
| [4] | EN 554 | Sterilization of medical devices - Validation and routine control of sterilization by moist heat (Стерилизация медицинских изделий. Валидация и текущий контроль стерилизации влажным паром) |
| [5] | EN 556-1 | Sterilization of medical devices - Requirements for medical devices to be designated STERILE - Part 1: Requirements for terminally sterilized medical devices (Стерилизация медицинских изделий. Требования к медицинским изделиям, категории "стерильно". Часть 1. Требования к медицинским изделиям, подлежащим финишной стерилизации) |
| [6] | EN 1422 | Sterilizers for medical purposes - Ethylene oxide sterilizers - Requirements and test methods (Стерилизаторы на основе оксида этилена. Требования и методы испытаний) |
| [7] | EN 14180 | Sterilizers for medical purposes - Low temperature steam and formaldehyde sterilizers - Requirements and testing (Стерилизаторы медицинского назначения. Низкотемпературные паровые и формальдегидные стерилизаторы. Требования и испытания) |
| [8] | EN 45014 | General criteria for supplier's declaration of conformity (Информация по заявлению изготовителей о соответствии продукции стандартам и другим техническим условиям) |
| [9] | Gomann, J., Kaiser, U., Menzel, R., Reaction kinetics of the low-temperature-steam-formaldehyde (LTSF) sterilization process, Central Service, ZentrSteril, 8(5) 2000, pp.290-296 (Кинетика реакции с низкой температурой пара-формальдегид (LTSF) процесс стерилизации, Центральной службы, ZentrSteril, 8 (5), 2000, стр.290-296) | |
| [10] | ISO 9001:2000 | Quality management systems - Requirements (Системы менеджмента качества. Требования) |
| [11] | ISO 11135:1994 | Medical devices. Validation and routine control of ethylene oxide sterilization (Медицинские изделия. Проверка достоверности и текущий контроль стерилизации оксидом этилена) |
| [12] | ISO 11137:1995 | Sterilization of health care products. Requirements for validation and routine control. Radiation sterilization (Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю. Радиационная стерилизация) |
| [13] | ISO 13485 | Medical devices - Quality management systems - Requirements for regulatory purposes (Изделия медицинские. Системы менеджмента качества. Системные требования для целей регулирования) |
| [14] | ISO 14161 | Sterilization of health care products. Biological indicators. Guidance for the selection, use and interpretation of results (Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Руководство по выбору, использованию и интерпретации результатов) |
| [15] | ISO 15882 | Sterilization of health care products - Chemical indicators - Guidance for selection, use and interpretation of results (Стерилизация медицинской продукции. Химические индикаторы. Руководящие указания по отбору, применению и интерпретации результатов) |
| [16] | ISO 17665 | Sterilization of health care products - Moist heat. Part 1: Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices (Стерилизация медицинской продукции. Влажный жар. Часть 1. Требования к разработке, валидации и текущему контролю процесса стерилизации медицинских приборов) |
| [17] | ISO/IEC 17025 | General requirements for the competence of testing and calibration laboratories (Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий) |
| [18] | Pflug, I.J., Microbiology and engineering of sterilization processes, 10 Editon, Environmental Sterilization laboratory, 1920 South first Street, Minneapolis, MN 55454, USA, 1999 (Микробиологии и инженерных процессов стерилизации, 10 Editon, экологическая лаборатория стерилизации, 1920 South First Street, Minneapolis, MN 55454, США, 1999) | |
| [19] | Russell A.D., The destruction of bacterial spores. Academic Press, London, 1982 (Уничтожения бактериальных спор. Academic Press, London, 1982) | |