Утверждаю
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации,
Первый заместитель
Министра здравоохранения
Российской Федерации
Г.Г.ОНИЩЕНКО
4 марта 2004 года
Дата введения:
с момента утверждения
3.3.2. МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ ХИМИЧЕСКИХ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА МИБП: ОРГАНИЗАЦИЯ, ПОРЯДОК
ПРОВЕДЕНИЯ И ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
МУ 3.3.2.1886-04
1. Разработаны Государственным научно-исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (Т.А. Бектимиров, Р.А. Волкова, Н.В. Медуницын, А.А. Мовсесянц, В.Г. Петухов, Т.М. Каргина, В.Ю. Гавриленкова, О.Б. Устинникова, В.И. Малкова, Е.В. Эльберт).
В создании Методических указаний использованы работы М.М. Гринэ (планирование эксперимента).
Методические указания апробированы ЗАО НПК "Комбиотех" (В.Н. Борисова, Н.А. Лукьянова, В.Н. Преснова).
2. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации - Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г. Онищенко 4 марта 2004 г.
3. Введены впервые.
1. Область применения
1.1. Настоящие Методические указания устанавливают порядок валидации химических и физико-химических методов контроля качества (далее - методов) медицинских иммунобиологических препаратов (далее - МИБП).
1.2. Методические указания предназначены для организаций, производящих МИБП, и органов и учреждений, осуществляющих контроль и надзор за МИБП.
1.3. Необходимость валидации методов контроля МИБП определена требованиями, изложенными в СП 3.3.2.1288-03 "Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов" и ОСТ 42-510-98, а также рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
2. Общие положения
2.1. Целью валидации химических и физико-химических методов контроля МИБП (далее - валидация методов) является:
- установление пригодности метода для оценки качества конкретного МИБП в соответствии с требованиями нормативных документов (далее - НД);
- обеспечение единства оценки химических и физико-химических показателей качества в организациях, производящих МИБП, и в национальном органе контроля МИБП (НОК) - Государственном НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (далее - ГИСК им. Л.А. Тарасевича), и других испытательных организациях.
2.2. Задача валидации - определение характеристики (свойств) метода и показателей его точности при использовании в конкретной организации.
2.3. Валидации подлежат:
2.3.1. Действующие методы контроля по Государственной фармакопее (далее - ГФ) XI и не вошедшие в очередное издание ГФ (например, общая фармакопейная статья (далее - ОФС) "Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов" 42-3874-99 или Методические указания по методам контроля (далее - МУК) "Методы, контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям" МУК 4.1/4.2.588-96), а также методы контроля по фармакопейной статье (далее - ФС) и фармакопейной статье предприятия (далее - ФСП) на МИБП.
2.3.2. Ранее валидированные методы контроля после внесения изменений, касающихся области их применения, условий проведения, замены применяемых в них средств измерений, материалов реактивов.
2.3.3. Методы контроля, результаты которых используют для мониторинга технологического процесса.
2.3.4. Новые методы, результаты которых будут использовать для контроля качества сырья, продуктов на стадиях технологического процесса и готовой продукции.
2.4. Валидацию методов проводят по мере представления НД на МИБП или на методы контроля на рассмотрение или пересмотр.
2.5. Валидацию проводят с применением оборудования и средств измерения, аттестованных и внесенных в реестр Госстандартом РФ или Минздравом РФ или имеющих сертификат калибровки, выданный Госстандартом РФ. На средства измерения должны быть документы, подтверждающие их поверку или калибровку.
2.6. При валидации новых методов определяют характеристики (свойства) метода и показатели его точности.
К характеристике метода относят:
- специфичность;
- линейность;
- диапазон определяемых величин;
- предел обнаружения или предел количественного определения;
- чувствительность.
Выбор характеристики (свойства) зависит от области применения метода, например, оценку предела обнаружения или предела количественного определения необходимо проводить, прежде всего, для методов контроля примесей или остаточных количеств вещества. Характеристики (свойства) нового метода, как правило, определяют на стадии его разработки.
Показателями точности являются:
- прецизионность (т.е. повторяемость и воспроизводимость);
- правильность.