4.1. Результаты по первому и второму этапам валидации оформляют соответствующими отчетами с приложением всех исходных данных, расчетов показателей точности, протоколов валидации по всем лабораториям, сводных данных по результатам валидации, а также анализа данных и заключения о результатах валидации. Отчеты оформляют не менее чем в двух экземплярах.
4.2. Отчет по первому этапу валидации подписывают исполнитель, руководитель первого этапа работ, руководитель ОБТК или ООК или руководитель по качеству организации, проводящей валидацию, представитель организации - разработчика оборудования (в случае совмещения работ по проведению валидации метода контроля и приемочных испытаний оборудования) и утверждает руководитель организации.
4.3. Отчет по второму этапу работ подписывают руководитель второго этапа работ, ответственный исполнитель и руководитель по качеству ГИСК им. Л.А. Тарасевича, руководитель организации, участвовавшей в валидации, руководитель ОБТК или ООК этой организации. Отчеты согласовывает главный метролог ГИСК им. Л.А. Тарасевича и утверждает руководитель ГИСК им. Л.А. Тарасевича.
4.4. Материалы по первому этапу валидации (отчет о первом этапе валидации с включением экспериментальных данных и расчетов показателей точности) проходят экспертизу в составе проектов НД (ФСП, регламента производства).
4.5. При положительных результатах валидации на метод, прошедший первый этап валидации, оформляют свидетельство о проведении первого этапа валидации (Прилож. 6), в СОП включают пределы определяемых величин и численные значения показателей точности для одной лаборатории (организации), а также процедуру и периодичность контроля показателей точности. Результаты валидации, полученные в данной организации, не могут быть использованы при внедрении метода в другой организации.
На метод контроля, прошедший второй этап валидации, оформляют свидетельство о валидации (Прилож. 7). В НД на метод включают показатели точности, а также указывают процедуру и периодичность контроля точности.
4.6. При отрицательных результатах валидации в отчете указывают, что следует провести дополнительное исследование и анализ полученных результатов с целью уточнений положений метода и в срок (указать срок), согласованный с разработчиком метода или рабочей группой, и представить метод на повторную валидацию.
Отрицательным результат валидации признают в следующих случаях:
- если выявлено отсутствие специфичности и линейности;
- если выявлено несоответствие предела обнаружения или предела количественного определения требованиям к допустимому содержанию примеси в НД на препарат;
- если выявлено несоответствие показателей точности требованиям к допустимому диапазону показателя, установленному в НД на препарат.
5. Библиографические данные
1. СП 3.3.2.1288-03 "Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов".
2. МУК 4.1/4.2.588-96 "Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям".
3. ФС 42-3874-99 "Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов".
4. МР N 11-3/11-09-03 "Составление, рассмотрение и введение в действие стандартных операционных процедур".
5. ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)".
6. ГОСТ Р ИСО 5725-1-02 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 1. Основные положения и определения".
7. A WHO guide to good manufacturing practice (GMP) requirements. Part 2: Validation. WHO Geneva, 1999.
8. The fitness for purpose of analytical methods. A laboratory guide to method valydation and related topics. Eurachem Guide, 1998.
9. European Pharmacopoeia 2000. Statistical methods.
Приложение 1 Термины, определения, сокращения
Приложение 1
ТЕРМИНЫ, ОПРЕДЕЛЕНИЯ, СОКРАЩЕНИЯ
Метод (методика) Документированная процедура определения
контроля - химических и физико-химических показателей
(далее - метод качества МИБП на этапах производства и готовой
(методика)) продукции
Новый метод Метод (методика), разработанный или
(новая методика) использующийся впервые для определения
химических и физико-химических показателей МИБП
на этапах производства и готовой продукции,
т.е. метод, не включенный в ГФ, общую ФС
42-3874-99, МУК 4.1/4.2.588-96 или в ФС и ФСП
на МИБП
НД на метод Нормативные документы на метод (ГФ, ФС, МУК
или СОП на метод, ФС или ФСП на препарат)
Валидация метода Документированное подтверждение пригодности
метода для применения при производстве
и контроле качества МИБП в соответствии
с требованиями НД
Оборудование Технические средства, которые используют для
воспроизведения стандартизованных условий
метода (например, термостат, центрифуга,
холодильник, газовые горелки, нагревательные
приборы и т.д.)
Средства Контрольно-измерительные приборы (КИП)
измерения (например, pH-метр, спектрофотометр,
аналитические весы, термометр и т.д.)
Проба Представительная часть продукта, отобранная