4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты: Конкурентно связывается с опиоидными рецепторами всех типов и предупреждает или устраняет действие как эндогенных опиоидов, так и экзогенных опиоидных препаратов.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности: Препарат поддерживает у больного состояние, при котором опиоиды не могут оказать характерного действия. Уровень убедительности доказательства А.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований: отсутствует.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, в т.ч. биоэквивалентность для аналогов: Налтрексон хорошо всасывается из кишечника и проявляет достаточную эффективность после приема внутрь и на 95% метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Основной метаболит - 6-бета-налтрексон также обладает свойствами конкурентного опиоидного антагониста. В дозе 50 мг налтрексон в течение 24 часов блокирует фармакологические эффекты, вызванные внутривенным введением 25 мг героина, при удваивании дозы налтрексона это его действие удлиняется до 48 часов, а при утраивании - до 72 часов. Пик содержания налтрексона и 6-бета-натрексона в плазме крови наблюдается через час после приема препарата.
8. Показания:
- профилактика рецидивов героиновой (опийной) наркомании
- подавление первичного патологического влечения к алкоголю в период становления ремиссии (в комплексной терапии)
- ультрабыстрое купирование опийного абстинентного синдрома под наркозом.
9. Противопоказания: Не следует применять для купирования острой алкогольной абстиненции. Острый гепатит или выраженная печеночная недостаточность. Беременность, грудное вскармливание.
10. Критерии эффективности: Являясь лигандом опиатных рецепторов, налтрексон полностью блокирует центральные фармакологические эффекты опиоидов-агонистов и не имеет внутренней агонистической активности, в связи с чем не способен вызывать привыкания и завивимости и не обладает аттрактивными свойствами для больных наркоманией.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Лечение налтрексоном может быть начато после воздержания от приема наркотиков в течение 7-10 дней после проведения курса дезинтоксикации. Рекомендуется начать с дозы 25 мг внутрь - 1/2 таблетки. При отсутствии в течение часа признаков синдрома отмены больному дают оставшуюся дневную дозу препарата (25 мг). Курс противорецидивной терапии не менее 3-6 месяцев. Критерии и принципы отмены: Продолжительная (не менее 6 месяцев) ремиссия, стойкая установка на отказ от наркотиков и ресоциализация больного.
12. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение функции печени, головная боль, диссомния, головокружения, депрессии, галлюцинации, озноб, ринорея, кашель, носовые кровотечения, отеки, тахикардия, боли в суставах и мышцах, зуд. Лечение осложнений и передозировок: отмена препарата, симптоматическая терапия.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. При необходимости преодоления блокады опиатных рецепторов (вводный наркоз, обезболивание при неотложных ситуациях) необходимо использовать большие дозы краткодействующих наркотиков, чтобы минимизировать риск угнетения дыхания и циркуляторного коллапса.
14. Особенности применения и ограничения при беременности, кормлении грудью, у детей в различных возрастных группах, в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Временами сообщалось о временных бессистемных отклонениях среди больных болезнью Альцгеймера (пожилых) и болезненно полных пациентов. Длительный прием налтрексона требует систематической оценки состояния печени, т.к. препарат метабилизируется печенью и способен усиливать проявления цитолитического и холестатического синдромов хронического гепатита.
15. Побочные эффекты и осложнения. Прием препарата обычно не вызывает серьезных побочных эффектов, но может сопровождаться диспептическими расстройствами, болями в суставах, аллергическими реакциями, нарушениями сна, нервозностью, головными болями.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Некотрые препараты, содержащие опиоиды (противокашлевые, противопоносные средства, наркотические анальгетики) могут не вызвать желаемого результата у принимающих налтрексон.
17. Применение лекарственного средства в составе сложных лекарственных средств: нет.
18. Предостережения и информация для пациента: Пациент должен иметь при себе карточку назначений налтрексона для информации медработников в случае оказания неотложной помощи. При необходимости преодоления блокады опиатных рецепторов (вводный наркоз, обезболивание при неотложных ситуациях) необходимо использовать большие дозы краткодействующих наркотиков, чтобы минимизировать риск угнетения дыхания и циркуляторного коллапса.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента: Пациент должен быть предупрежден о действии налтрексона в случае приема им наркотиков.
20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки (капсулы), содержащие по 50 мг налтрекона.
Блокаторы ацетальдегиддегидрогеназы
Дисульфирам
1. Международное непатентованное название: Дисульфирам
2. Перечень основных синонимов: Лидевин.
3. Фармакотерапевтическая группа: средство лечения алкоголизма
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты: Одна таблетка лидевина содержит: дисульфирам - 0.5 г., никотинамид (витамин В3) - 0.0003 г., аденин (витамин В 4) - 0.0005. Действие лидевина основано на его способности влиять на обмен алкоголя в организме. В результате блокады ацетальдегиддегидрогеназы задерживается окисление алкоголя на стадии ацетальдегида, что приводит к накоплению его в крови и возникновению токсических эффектов (тошнота, рвота, тахикардия, гиперемия лица и верхней части туловища, общей слабости и пр., а также опосредованное чувство тревоги и страха). Эти свойства приводят к условно-рефлекторному отвращению к спиртным напиткам и благодаря содержанию в составе лидевина аденина и никотинамида токсическое действие дисульфирама значительно снижается и, следовательно, крайне редко возникают нежелательные побочные явления при условии сохранения лечебного эффекта.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности.
- вызывает непереносимость алкоголя
- используется в комплексном лечении больных алкоголизмом и больных наркоманией с параллельной зависимостью от алкоголя; значительно повышает эффективность лечебно-реабилитационных мероприятий (20-25%)
- используется для выработки условно-рефлекторного отвращения к вкусу и запаху алкогольных напитков и подавления влечения к алкоголю
Принимая активное участие в метаболизме алкоголя, лидевин не только препятствует появлению ожидаемого комфортного состояния алкогольного опьянения, но и обязательно вызывает неприятное физическое и психическое состояние в случаях употребления алкогольных напитков. В результате больной получает мощную поддержку при наличии мотивации на сохранение трезвого образа жизни.
Уровень убедительности доказательств В.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований: отсутствует.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, в т.ч. биоэквивалентность для аналогов: Хорошо усваивается желудочно-кишечным трактом. Всасываемость достигает 70-90%. Быстро метаболизируется, выводится из организма в виде глюкурон-конъюгата или превращается в диэтиламин и сульфид углерода, часть которого выводится через легкие. После всасывания депонируется в жировой ткани. Пик действия наступает между шестым и двенадцатым часом после приема и может продолжаться в течение 10-14 дней после прекращения лечения.
8. Показания:
- профилактика рецидивов алкоголизма и пьянства
- подавление первичного патологического влечения к алкоголю в период становления ремиссии (в комплексной терапии)
- пролонгированная терапия в период ремиссии и на этапах реабилитации наркологических больных.
9. Противопоказания:
- Состояние алкогольного опьянения или запой
- Острый гепатит или выраженная печеночная недостаточность.
- Беременность, грудное вскармливание.
- Тяжелые формы эпилепсии, сахарный диабет
- Онкологические заболевания, тяжелые заболевания сердечнососудистой системы
10. Критерии эффективности:
- воздержание от употребления алкогольных напитков
- ремиссии алкоголизма и пьянства
- личностная и социальная реадаптация, восстановление трудоспособности
- значительное повышение качества жизни
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Лечение проводится после обследования больного и полного воздержания от алкогольных напитков не менее 12-24 часов. Назначается в виде таблеток по 0.25-0.5 г в сутки. Лечение может осуществляться с проведением лидевин-алкогольных проб и выработкой отрицательного условного рефлекса на алкоголь и без них. Лидевин-алкогольные пробы (7-8 процедур) в два раза повышают эффективность лечения. С целью предотвращения рецидивов заболевания лидевин назначается по 0.25-0.5 г. в сутки в течение 3-6 месяцев ежедневно. В дальнейшем лечение лидевином проводится при наличие предвестников обострения заболевания, в предпраздничные дни, в командировочный период и пр. Критерии и принципы отмены: препарат отменяют при: