6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований: не проводились.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, в т.ч. биоэквивалентность для аналогов. Энтеральная биодоступность близка к 100%. Пиковые концентрации препарата в плазме обычно достигаются в течение 2 ч. В среднем около 93% кислоты вальпроевой связывается с протеинами крови, однако данный параметр зависит от концентрации препарата при высоких величинах последней вследствие насыщения мест связывания альбуминов свободная фракция лекарства может достигать 50%. Клинические эффекты не всегда коррелируют с плазменными концентрациями препарата. Кажущийся объем распределения равен 0,15-0,24 л/кг. При физиологических значениях рН лекарство полностью ионизируется, клиренс кислоты вальпроевой определяется состоянием функции печени, при высоких плазменных концентрациях он является дозозависимым: кроме того, показатель нередко повышается у больных эпилепсией; средние величины составляют 0,11-0,02 мл.мин-1/кг-1. Экстрекируется с мочой; период полувыведения у здоровых лиц составляет 12-16 часов. До 2% принятой дозы удаляется в неизменном виде. В основе фармакодинамики препарата предположительно лежит ГАМКергическое действие, связанное с подавлением активности ГАМК-трансферазы, хотя клинические эффекты препарата не сводятся лишь к метаболизму ГАМК (так, противосудорожное действие развивается до значительного увеличения количества медиатора в ткани мозга).
8. Показания. Патологическое влечение к ПАВ, особенно пароксизмальные формы с дисфорией. Генерализованные эпилептические припадки, очаговые припадки с простой и сложной симптоматикой. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией.
9. Противопоказания. Нарушения функции печени и поджелудочной железы, гемморагический диатез, острый и хронический гепатит, беременность, повышенная чувствительность к препарату.
10. Критерии эффективности. Является единственным антиконвульсантом, не имеющим гетероциклической структуры.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Препарат назначают внутрь и вводят внутривенно. В зависимости от возраста, индивидуальной переносимости, наличия противопоказаний к клинической потребности кислоту вальпроевую применяют в суточной дозе 0,1-0,5 г (дозу обычно определяют из расчета 30-50 мг/кг массы тела). В условиях амбулатории суточная доза составляет 0.1- 0.3, продолжительность лечения не менее трех недель. В стационаре дозы могут быть увеличены, продолжительность лечения 1-1.5 мес. Критерии и принципы отмены. Применение препарата в дозе более 50 мг/кг/сут. возможно при условии контроля его концентрации в плазме крови. При концентрации препарата в плазме крови более 200 мг/л доза должна быть уменьшена.
12. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, тремор, аллергические реакции, ангеоневротический отек, нарушения функции печени и поджелудочной железы. При появлении первых признаков осложнений (боли в желудке, тошнота, рвота и пр.) снижение дозы и отмена препарата.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала следить за функциональными особенностями желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы.
14. Особенности применения и ограничения при беременности, кормлении грудью, у детей в различных возрастных группах, в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. В ряде случаев оказывает повреждающее действие на слизистую оболочку желудка. Препарат обладает определенным гепатотоксическим действием. Длительный прием препарата может привести к развитию жирового гепатита, в тяжелых случаях - к печеночно-клеточной недостаточности. У некоторых пациентов прием лекарства может осложниться развитием панкреотита.
15. Побочные эффекты и осложнения. Потеря аппетита, тошнота, рвота, атаксия, тремор, аллергические реакции в виде кожной сыпи, агнеоневротического отека, нарушения функции печени и поджелудочной железы, повышение уровня креатинина в сыворотки крови.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Вальпроат натрия способна вытеснять фенитоин из связи с альбуминами, а также замедлять метаболизм карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала: обусловленное этим эффектом резкое повышение концентрации последнего может приводить к развитию коматозного состояния. Является нежелательным комбинирования препарата с аспирином.
17. Применение лекарственного средства в составе сложных лекарственных средств: Противосудорожный препарат - вальпромид.
18. Предостережения и информация для пациента: Во время лечения препаратом следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и обслуживании механизмов.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента: нет.
20. Формы выпуска, дозировка.
Выпускается в виде таблеток и капсул по 0,3 г в упаковке по 100 шт. в виде таблеток пролонгированного действия по 0,3 и 0,5 г в упаковке по 30 и 100 шт.: в виде сухого вещества для парентерального проявления во флаконах по 0,4 г в упаковке по 4 шт.
Галоперидола деканоат
1. Международное непатентованное название: Галоперидола деканоат.
2. Перечень основных синонимов: Галоперидола деканоат.
3. Фармакотерапевтическая группа нейролептик (антипсихотик), по химической структуре относится к группе производных бутирофенона.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты:
- препарат пролонгированного действия, один из наиболее активных нейролептиков, используется для подавления патологического влечения к наркотикам, коррекции поведения
- высокая антипсихотическая активность сочетается с седативным эффектом
- блокирует дофаминовые рецепторы в ЦНС
- оказывает выраженное противорвотное действие, а также анальгезирующее, жаропонижающее, противосудорожное и антигистаминное действие.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности:
- патологическое влечение к наркотикам, выраженные дисфорические расстройства
- применение у больных с психомоторным возбуждением, способствует снижению возбуждения, агрессивности, коррекции поведения
- высокая эффективность при острых психотических состояниях.
Уровень убедительности доказательства В.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований: не проводили.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, в.т.ч. биоэквивалентность для аналогов: равновесная концентрация галоперидола в плазме достигается при повторном введении препарата через 2-3 месяца.
8. Показания:
- хроническая шизофрения для поддерживающей терапии в тех случаях, когда применявшийся ранее галоперидол оказывал терапевтическое действие
- при наркотической зависимости для снижения влечения к ПВ
- при наркомании в целях коррекции агрессивного поведения
9. Противопоказания:
- сверхчувствительность к препарату (аллергические реакции)
- заболевание ЦНС, сопровождающиеся пирамидными или экстрапирамидными нарушениями
- беременность
- лактация
- депрессивные состояния (кроме ажитированных депрессий)
10. Критерии эффективности:
- снижение патологического влечения к психоактивным веществам, агрессивности, беспокойства, состояние психомоторного возбуждения
- улучшение общего состояния при алкоголизме и наркотической зависимости в связи со снижением влечения к алкоголю и психоактивным веществам.
11. Принцип подбора и изменения дозы:
- препарат назначают исключительно в\м
- дозу и длительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от тяжести состояния больного
- галоперидола деканоат вводят в дозе 50-200 мг 1 раз в 4 недели.
Продолжительность лечения 2-3 месяца амбулаторно или в стационаре.